米インターミューン社とロシュ社がC型肝炎治療剤ダノプレビルのP2bの中間結果発表

米インターミューン社は10年4月14日、C型肝炎ウイルス（HCV）プロテアーゼ阻害剤danoprevir（RG7227/ITMN-191）の慢性C型肝炎を対象とするフェーズ2b試験の中間分析の結果を発表した。


この試験は提携パートナーであるスイスロシュ社が実施した。


試験では、慢性C型肝炎患者にdanoprevirとペガシス（ペグインターフェロンα-2a）、コペガス（リバビリン）併用投与を12週間行い、ペガシスとコペガスにプラセボを加えた治療を行ったコントロール群と比較した。


danoprevirの用量と投与処方は3種類（1日3回300mg、1日2回600mg、1日2回900mg）検討した。


中間分析の結果、HCVのRNAが検出限界以下になった抗ウイルス反応を示した患者数とパーセンテージは、1日3回300mg群（67例）では4週目に迅速な抗ウイルス反応（RVR）を示したのは49例（73%）、16週目に完全早期抗ウイルス反応（cEVR）を示したのは59例（88%）であった。


1日2回600mg群（65例）の4週目のRVRは56例（86%）、16週目のcEVRは58例（89%）。1日2回900mg群（50例）の4週目のRVRは43例（86%）、16週目のcEVRは46例（92%）。プラセボ群（30例）の4週目のRVRは2例（7%）、16週目のcEVRは13例（43%）であった。


ロシュ社ウイルス学臨床開発部門のFrank Duff部長は、今後のdanoprevirの開発では、本試験で検討された10%から25%を1日用量として、ritonavirとの併用を評価する計画。今回得られた薬物動態学、薬理学、安全性のデータは、これまで収集されたデータとともに、ritonavirブースト処方danoprevirの世界的開発プログラムに用いる最適用量と処方を決定するに当たって非常に有用なデータになると述べた。


大規模に3剤併用を検討したフェーズ2b試験は国内外の45ヵ所で実施され、24週あるいは48週の治療期間のうち12週間danoprevirを投与する治療の安全性と有効性を調査した。


232例の登録患者は4つのグループに割り振られ、このうち3つはdanoprevirを含む治療を受けるグループで、それぞれ1日3回300mg、1日2回600mg、1日2回900mgのdanoprevir投与とした。患者は12週間または36週間ペガシスとコペガスのみの治療を受けた後、12週間のdanoprevir、ペガシスとコペガスの併用治療を受けた。


残りの1グループはペガシスとコペガスのみの治療を48週間行うコントロール群である。


試験では、すべてのdanoprevir治療群で、12週間の治療中と治療後に同様の抗ウイルス反応が観察された。


最高用量の1日2回900mgを投与した患者の抗ウイルス反応は1日2回600mg群や1日3回300mg群と大きな違いは見られなかった。


同試験の安全性データの中間分析によると、深刻な副作用は4つのすべての治療群において同様に発生していた。


グレード4のALT値上昇の発生は、1日3回300mg群で0%、1日2回600mg群で1%、1日2回900mg群で6%、プラセボ群で0%だった。

danoprevir投与を行ったグループでは、これらのALT値上昇が6週目から8週目以降に一般的に発生しており、danoprevir投与を中止した後は元に戻った。900mg群はこの副作用の発生傾向によりdanoprevir投与を中止した。

また、グレード3・4の好中球減少症の発生率は1日3回300mg群で24%、1日2回600mg群で25%、1日1回900mg群で31%、プラセボ群で16%であった。発疹、貧血は、プラセボ群も含めた全グループで同程度の発生率であった。


インターミューン社は10年1月に、ritonavirブーストdanoprevirのフェーズ1b試験の有望な中間結果を発表している。この結果を受けて、今後インターミューン社とロシュ社によってdanoprevirと低用量ritonavirとの併用治療の開発が行われる計画である。


両社はritonavirブーストdanoprevirと通常治療（SOC）、ペガシス、コペガスの併用治療のフェーズ2b試験を10年第3四半期か第4四半期の開始を予定している。


インターミューン Press Release（2010.4.14）

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